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运动能护脑，是谁在发挥作用？首先，作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动，经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现，小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测，运动后小胶质细胞中 DAM 标志物（Trem2、CD11c 等）的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后，运动的保护作用消失，小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累，说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。
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更深入地研究表明，细胞外囊泡里装的啥宝贝，是改善 AD 认知的核心分子？测序结果显示，运动后肌肉分泌的囊泡里，一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且，大脑里的miR-378a-3p，绝大部分来自肌肉，不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂，或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子，均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知；而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外，尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知，进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
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除此之外，业内人士还指出，在研究开始和结束时，研究人员都对受试者进行脑部核磁共振扫描，并通过最大摄氧量检测评估其心肺耐力。同时，研究人员通过核磁共振成像技术估算大脑年龄，将大脑呈现出的生理年龄与研究对象的实际年龄进行对比。大脑预测年龄差（brain-PAD）数值越高，说明大脑看起来比实际年龄更老。此前已有研究证实，大脑预测年龄差数值较高的人，身体机能和认知能力更弱，死亡风险也更高。
更深入地研究表明，而使用CRISPR技术敲除TNAP，或者口服抑制剂SBI-425，老年小鼠的记忆恢复了，效果和运动、和过表达GPLD1一模一样。。新收录的资料对此有专业解读
与此同时，原文链接：https://doi.org/10.1038/s43587-026-01075-5
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